Études toxicologiques
1. Tests de toxicité aiguë : ce sont les premières étapes de l’évaluation de la sécurité des ingrédients. Les animaux expérimentaux (comme les rats et les souris) reçoivent une dose élevée de l'ingrédient du produit de santé en une seule fois, et leurs réactions dans un court laps de temps (généralement dans les 14 jours) sont observées, y compris des changements de comportement, des symptômes d'empoisonnement et la mort. Par exemple, différentes doses de l'ingrédient d'un produit de santé sont dissoutes et administrées par voie intragastrique à des animaux de laboratoire, et la dose létale médiane (DL50), qui est la dose qui peut causer la mort de 50 % des animaux de laboratoire, est enregistrée. Si la valeur DL50 est faible, cela indique que l'ingrédient est plus toxique ; à l’inverse, si la valeur est élevée, elle suggère à titre préliminaire que l’ingrédient est relativement sûr en termes de toxicité aiguë.
2. Tests de toxicité chronique : Les tests de toxicité chronique ont un cycle relativement long, qui dure généralement plusieurs mois, voire plusieurs années. Les animaux expérimentaux ingèrent continuellement de faibles doses de l’ingrédient du produit de santé sur une longue période pour simuler la situation dans laquelle les humains prennent des produits de santé pendant une longue période. Au cours du processus de test, des changements dans les indicateurs physiologiques des animaux sont observés, tels que le poids corporel, les indicateurs biochimiques sanguins (fonction hépatique, fonction rénale, etc.) et des changements histopathologiques (examens en coupe d'organes tels que le foie, les reins et cœur). Par exemple, certains extraits de plantes peuvent endommager le foie des animaux après une ingestion prolongée à faible dose, et ce danger potentiel peut être détecté grâce à des tests de toxicité chronique.
3. Tests de génotoxicité : Ces types de tests sont principalement utilisés pour détecter si les ingrédients des produits de santé peuvent endommager le matériel génétique (ADN), entraînant des mutations génétiques ou des aberrations chromosomiques. Les méthodes couramment utilisées comprennent le test d'Ames, le test du micronoyau de la moelle osseuse de la souris et le test d'aberration chromosomique. Le test d'Ames utilise des bactéries pour détecter la mutagénicité des ingrédients. Si le nombre de mutations révertantes chez les bactéries augmente, cela suggère que l'ingrédient peut avoir une génotoxicité. Le test du micronoyau de la moelle osseuse de la souris évalue les dommages causés aux chromosomes en observant le taux de micronoyaux dans les cellules de la moelle osseuse de la souris. Une augmentation du taux de micronoyaux peut entraîner un risque de génotoxicité.
Essais cliniques sur l'homme
1. Surveillance des indicateurs de sécurité : Dans les essais cliniques sur l'homme, les volontaires sont d'abord sélectionnés strictement pour exclure les facteurs susceptibles d'affecter les résultats des tests. Après que les volontaires auront pris les ingrédients du produit de santé, une série d'indicateurs de sécurité seront étroitement surveillés, tels que les signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, etc.), les indicateurs hématologiques (routine sanguine, fonction de coagulation, etc.), les indicateurs biochimiques. des indicateurs (glycémie, lipides sanguins, fonctions hépatiques et rénales, etc.) et des indicateurs urinaires (protéines urinaires, sucre dans les urines, etc.). Par exemple, lors de l’évaluation d’un nouvel ingrédient d’un produit de santé amaigrissant, les chercheurs vérifieront régulièrement la fonction hépatique des volontaires, car certains ingrédients amaigrissants peuvent alourdir le foie.
2. Observation des effets indésirables : tout effet indésirable survenant au cours du processus de prise par des volontaires sera enregistré en détail, y compris les symptômes, l'heure d'apparition, la gravité, la durée et si une intervention médicale est nécessaire. Les effets indésirables peuvent inclure un léger inconfort gastro-intestinal (tel que des nausées, des vomissements, de la diarrhée), des réactions allergiques (éruption cutanée, démangeaisons, difficultés respiratoires) ou des symptômes dans d'autres systèmes (tels que maux de tête, étourdissements, etc.). Par exemple, certains produits de santé contenant de fortes doses de vitamine A peuvent provoquer des symptômes tels que des étourdissements et des nausées chez les humains, et ces incidences et caractéristiques d'effets indésirables peuvent être détectées grâce à des essais cliniques.
3. Études pharmacocinétiques (liées à l'innocuité) : La pharmacocinétique étudie principalement les processus d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'excrétion (ADME) des ingrédients des produits de santé dans le corps humain. Comprendre les caractéristiques pharmacocinétiques des ingrédients permet d’évaluer leur accumulation dans l’organisme et les risques potentiels de toxicité. Par exemple, si la demi-vie d’élimination d’un métabolite d’un ingrédient dans l’organisme est très longue, cela peut conduire à son accumulation progressive dans l’organisme, augmentant ainsi le risque de toxicité. En détectant les changements dans les concentrations d'ingrédients et de leurs métabolites dans des échantillons biologiques tels que le sang et l'urine au fil du temps, les chercheurs peuvent déterminer la plage de doses appropriée pour éviter une accumulation excessive d'ingrédients dans le corps.
Études d'interactions avec les ingrédients
1. Effets synergiques ou antagonistes avec d'autres ingrédients : Les produits de santé contiennent souvent plusieurs ingrédients, et ces ingrédients peuvent avoir des effets synergiques ou antagonistes les uns sur les autres, ce qui affecte la sécurité. Par exemple, dans certains comprimés multivitaminés et minéraux, l’absorption du calcium et du fer peut s’influencer mutuellement. Si de fortes doses de calcium et de fer sont ingérées simultanément, le calcium peut inhiber l'absorption du fer, ce qui peut conduire à une anémie ferriprive à long terme ; cependant, dans une proportion appropriée, ils peuvent coopérer les uns avec les autres pour favoriser l'utilisation des nutriments par le corps humain tout en évitant les effets indésirables. Les chercheurs étudieront les interactions entre les ingrédients au moyen d'expériences in vitro (telles que des expériences de culture cellulaire) et d'expériences in vivo (expérimentations animales ou humaines).
2. Interactions avec les médicaments : Les interactions entre les ingrédients des produits de santé et les médicaments font également l'objet de l'évaluation de l'innocuité. De nombreux ingrédients de produits de santé peuvent affecter le métabolisme ou l’efficacité des médicaments. Par exemple, l'extrait de millepertuis, un ingrédient courant des produits de santé, peut induire le système enzymatique du cytochrome P450 dans le foie. Lorsqu'il est pris simultanément avec certains antidépresseurs (comme la sertraline), il accélère le métabolisme du médicament et réduit son efficacité. Les chercheurs étudieront les interactions entre les ingrédients des produits de santé et les médicaments au moyen de méthodes telles que la détermination des activités enzymatiques métabolisant les médicaments et la surveillance des concentrations plasmatiques des médicaments afin de fournir des suggestions posologiques raisonnables et d'éviter l'apparition d'effets indésirables.
Études sur la relation entre le dosage et la sécurité
1. Détermination de la plage posologique sûre : Grâce aux études toxicologiques susmentionnées, aux essais cliniques sur les humains, etc., les chercheurs détermineront la plage posologique sûre des ingrédients des produits de santé. Cette plage est généralement dérivée de données expérimentales et d'analyses statistiques. Dans la plage posologique sûre, il n’y a généralement pas de réactions indésirables ou d’effets toxiques évidents. Par exemple, pour la vitamine C, l'apport quotidien recommandé pour les adultes normaux est de 100 - 200 mg. Dans cette plage de dosage, il peut jouer un rôle antioxydant et d’autres fonctions pour la santé et ne provoquera pas d’effets indésirables graves ; cependant, en cas d'ingestion en quantités excessives (par exemple plusieurs grammes ou plus par jour), cela peut entraîner des problèmes tels que de la diarrhée et des calculs urinaires.
2. Évaluation de la relation dose-réponse : La relation entre la posologie et les effets indésirables ou les réactions toxiques, c'est-à-dire la relation dose-réponse, est étudiée. À mesure que la dose d’ingrédients des produits de santé augmente, l’incidence et la gravité des effets indésirables ou des réactions toxiques peuvent augmenter en conséquence. En établissant un modèle dose-réponse, le niveau de risque à différentes doses peut être prédit avec plus de précision. Par exemple, lors de l'étude de la sécurité d'un certain extrait de plante, il a été constaté que lorsque la dose était inférieure à un certain niveau, aucun effet indésirable évident n'était observé ; cependant, lorsque la dose dépassait un certain seuil, l’incidence des effets indésirables commençait à augmenter et était positivement corrélée à la dose. L'étude de cette relation dose-réponse permet de fournir aux consommateurs des conseils d'utilisation raisonnables et d'éviter les risques pour la sécurité causés par une utilisation excessive.
